BRAF ژنی است که در کروموزوم هفت یافت می شود و پروتئینی را رمزگذاری می کند که BRAF نیز نامیده می شود. این پروتئین با ارسال سیگنال‌هایی به داخل سلول و در میان سایر عملکردها، تقسیم سلولی را در رشد سلولی ایفا می‌کند.

جهش BRAF چیست؟

جهش BRAF یک تغییر خودبه‌خودی در ژن BRAF است که باعث می‌شود آن به درستی عمل نکند. یک جهش باعث می شود که ژن پروتئین را, روشن کند و آن را روشن نگه دارد، به این معنی که سلول های خاص سیگنال های مداومی برای ادامه تقسیم دریافت می کنند و هیچ دستورالعملی در مورد زمان توقف دریافت نمی کنند. این می تواند منجر به ایجاد تومور شود.

دانشمندان انواع مختلفی از جهش های BRAF را شناسایی کرده اند. یکی از رایج ترین انواع آن جهش BRAF V600E است. نام V600E ماهیت و محل جهش را توصیف می کند:V و E نشان دهنده آمینو اسیدها (واحد های سازنده پروتئین) هستند که جهش یافته اند. در این مورد، والین (V) اسید آمینه والین شماره 600 در داخل پروتئین با اسید گلوتامیک (E) جایگزین می شود. جهش های مختلف در BRAF ممکن است به درمان های هدفمند مختلف حساس باشند. برخی از جهش ها در BRAF به هیچ درمان هدفمند خاصی حساس نیستند.

 ارتباط بین جهش BRAF و سرطان چیست؟

BRAF یک انکوژن است که در حالت فعال خود یک دایمر تشکیل می دهد و به عنوان یک پروتئین کیناز اختصاصی سرین – ترئونین عمل می کند.BRAF یکی از انواع بیومارکرهای سرطان ریه است. پروتئین BRAF به کنترل رشد سلولی کمک می کند. هنگامی که جهشی در ژن BRAF وجود دارد، یک پروتئین غیر طبیعی ایجاد می کند که سیگنال هایی را ارسال می کند که منجر به رشد کنترل نشده سلول و منجر به سرطان می شود.

BRAF عضوی از خانواده RAF از سرین/ترئونین کینازها است (دیگر ARAF و CRAF هستند) که اجزای مسیر سیگنالینگ فاکتور رشد RTK-RAS-RAF-MEK-ERK هستند. BRAF یک آنزیم کیناز است که به کنترل رشد سلولی و سیگنال دهی کمک می کند. ممکن است به شکل جهش یافته (تغییر یافته) در برخی از انواع سرطان، از جمله سرطان ملانوما و سرطان روده بزرگ، یافت شود. مسدود کردن پروتئین های جهش یافته BRAF کیناز ممکن است به جلوگیری از رشد سلول های سرطانی کمک کند.

آزمایش ژنتیکی BRAF از نمونه بافت تومور، مغز استخوان یا خون برای بررسی تغییرات ژنی BRAF استفاده می‌کند. عملکرد ژن BRAF در سرطان ژن BRAF دستورالعمل هایی را به پروتئینی که مسئول عملکردهای مهم سلولی مرتبط با رشد است، ارائه می دهد. اگر جهشی در ژن وجود داشته باشد، به درستی کار نمی کند و به سلول ها سیگنال می دهد که به طور غیرقابل کنترلی تقسیم شوند که منجر به تومور می شود. BRAF ژنی است که پروتئین B-raf را کد می کند.

ساختار 3 بهدی ژن BRAF

BRAF نقش مهمی در کنترل رشد سلولی، تکثیر سلولی و تمایز سلولی دارداگر ژن BRAF دارای جهش باشد، سیستم کنترل (مسیر سیگنالینگ) برای این فرآیندها ممکن است به درستی عمل نکند. این می تواند به سلول ها اجازه رشد غیر طبیعی را بدهد و به سرطان تبدیل شوند. ژن هایی مانند BRAF که می توانند باعث شوند سلول های طبیعی به سلول های توموری تبدیل شوند، انکوژن نامیده می شوند. جهش های BRAF که در سرطان کولورکتال (روده) یافت می شوند، سوماتیک هستند، به این معنی که در سلول های غیر تولید مثلی رخ می دهند و ارثی نیستند.

انکوژن BRAF در چندین سرطان مختلف نقش دارد. جهش های BRAF تقریباً در 10 تا 15 درصد سرطان های کولورکتال، 35 درصد ملانوم ها و بیش از 50 درصد کارسینوم های پاپیلاری تیروئید وجود دارد. اکثر جهش های BRAF جهش های V600E هستند. جهش های دیگری در BRAF اتفاق می افتد اما نادر هستند. بروز جهش BRAF در سرطان روده بزرگ سمت راست (پروگزیمال) در مقایسه با سرطان روده بزرگ (دیستال) سمت چپ و سرطان رکتوم بیشتر است.

BRAF  یک تومور مارکر پیش آگهی و پیش بینی کننده  است. جهش BRAF اطلاعاتی در مورد سیر معمول بیماری (پیش آگهی) می دهد و پیش بینی میکند کدام درمان ها ممکن است در برابر سرطان کولورکتال (روده) موثر باشند, مانند داروهای شیمی درمانی یا درمان هدفمند با مهارکننده های EGFR (گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی).

سرطان های مرتبط با جهش ژن BRAF

• ملانوما (حدود نیمی از تمام ملانوم ها دارای جهش ژن BRAF هستند).
• لوسمی سلول مویی.
• لنفوم غیر هوچکین.
• سرطان تیروئید.
• سرطان تخمدان.
• آدنوکارسینوم ریه.
• سرطان کولورکتال.
• برخی از سرطان های مغز، از جمله گلیوبلاستوما، آستروسیتوم پیلوسیتیک و گلیوم درجه پایین کودکان.

تغییرات در ژن های BRAF شما می تواند اکتسابی باشد یا به ارث برسد:

تغییرات اکتسابی در ژن های BRAF مدتی پس از تولد ایجاد می شود. بیشتر تغییرات در ژن های BRAF اکتسابی است. اگر سلول‌های شما هنگام تقسیم شدن برای ساختن سلول‌های جدید اشتباه کنند، ممکن است این تغییرات اتفاق بیفتد. همچنین در معرض  قرار گرفتن موادی که باعث سرطان می شوند، تغییراتی رخ می دهد. تغییرات اکتسابی در ژن ها فقط در انواع خاصی از سلول ها ظاهر می شود. آنها معمولاً در سلول های اسپرم یا تخمک نیستند، بنابراین نمی توانید آنها را به کودکان منتقل کنید.

تغییرات ارثی در ژن های شما تغییراتی است که شما با آن متولد شده اید. همه سلول های بدن شما دارای تغییر ژن هستند، از جمله سلول های تخمک یا اسپرم. این بدان معناست که شما می توانید تغییرات را به فرزندان خود منتقل کنید. تغییرات ارثی در ژن BRAF بسیار نادر است، اما می تواند خطر ابتلا به سرطان را افزایش دهد یا باعث ایجاد انواع مختلف بیماری های ژنتیکی شود که از بدو تولد وجود دارد.

چرا به آزمایش ژنتیک BRAF نیاز است:  

سرطانی که می تواند ناشی از تغییرات در ژن BRAF باشد و نتایج یک آزمایش ژنتیکی BRAF می تواند به فرد  کمک کندو پیش بینی کند سرطان با چه سرعتی ممکن است رشد کند.

بدانیم  که آیا درمان هدفمند احتمالا به فرد  کمک می کند یا خیر. درمان هدفمند سرطان با تغییر در ژن‌های BRAF پروتئین‌های غیرطبیعی که باعث رشد سرطان می‌شوند را مسدود یا کند می‌کند. اگر این داروها برای سرطان‌هایی که ژن‌های BRAF را تغییر نمی‌دهند تجویز شوند، می‌توانند مضر باشند. بنابراین آزمایش BRAF برای مطابقت دادن فرد با بهترین درمان برای سرطان مورد نیاز است.